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FIGO(國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟)于近期發(fā)表了《Cancer of the Corpus Uteri: A 2025 Update》,這是FIGO(國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟)對(duì)于子宮體癌(主要是子宮內(nèi)膜癌)最新的診療指南與分期系統(tǒng)的全面更新,整合了臨床實(shí)踐、病理分型、分子分類、手術(shù)與非手術(shù)治療、隨訪與復(fù)發(fā)處理策略等內(nèi)容,是子宮體癌診治領(lǐng)域的一次“框架性革新”。
01.FIGO新分期
子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)分期于1988年由國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)婦科腫瘤委員會(huì)取代了臨床分期;該分期系統(tǒng)在2009年進(jìn)行了修訂,并于2023年再次更新。2023版分期體系納入了非解剖學(xué)參數(shù),包括腫瘤類型、腫瘤分級(jí)、淋巴血管間隙浸潤(rùn)(LVSI)以及分子分型,使得子宮內(nèi)膜癌分期更加個(gè)性化更加精準(zhǔn)化。
新分期對(duì)于舊分期而言,可更加精細(xì)化的將患者進(jìn)行分型,對(duì)于個(gè)體化患者管理和避免過(guò)度治療具有重要意義。同樣明顯的是,與舊系統(tǒng)相比,新分期系統(tǒng)在逐階段預(yù)后精確度上有所提升。例如,在一項(xiàng)比較兩種系統(tǒng)的回顧性隊(duì)列研究中,新系統(tǒng)顯著提高了預(yù)后精確度。該研究顯示,約四分之一(27%)的患者出現(xiàn)了分期變化,其中大部分是從I期上調(diào)至II期(占病例的24%),這些腫瘤具有侵襲性組織學(xué)類型、表現(xiàn)出明顯的淋巴血管間隙浸潤(rùn)(LVSI)或存在TP53突變。分期下調(diào)的情況較少(3.9%),主要由POLE突變型腫瘤引起。另一項(xiàng)比較兩種系統(tǒng)的研究中,I期病例比例從77%(FIGO 2009)降至63%(FIGO 2023),相應(yīng)地,II期病例比例從6%(FIGO 2009)上升至19%(FIGO 2023)。
同時(shí)FIGO也承認(rèn)FIGO 2023中納入分子參數(shù)對(duì)于資源匱乏的地區(qū)來(lái)說(shuō)比較困難,但是也推薦在有條件的醫(yī)院實(shí)施,因?yàn)樾路制诳筛珳?zhǔn)預(yù)測(cè)預(yù)后,也為個(gè)體化治療提供了方向。
2009年與2023年FIGO子宮內(nèi)膜癌分期對(duì)比
02.子宮內(nèi)膜癌分子分型檢測(cè)
Part.1檢測(cè)必要性與核心價(jià)值
更新明確指出,TCGA分子分型(POLE突變型/超突變型、MMR缺陷型/微衛(wèi)星不穩(wěn)定高型、p53異常型/拷貝數(shù)高型、拷貝數(shù)低型/無(wú)特殊分子譜型)是子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評(píng)估與治療決策的“金標(biāo)準(zhǔn)”。該分型具有三大優(yōu)勢(shì):一是客觀性強(qiáng),避免病理分型的主觀差異;二是預(yù)后分層明確,POLE突變型預(yù)后******(即使為高分級(jí)或伴淋巴血管間隙侵犯,仍有優(yōu)異生存),p53異常型預(yù)后最差,MMR缺陷型與NSMP型預(yù)后居中;三是指導(dǎo)治療精準(zhǔn)性高,可直接關(guān)聯(lián)去降級(jí)治療、免疫治療、化療等不同策略。
Part.2檢測(cè)人群與時(shí)機(jī)推薦
推薦檢測(cè)人群:所有經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜癌患者,尤其是高分級(jí)(3級(jí)子宮內(nèi)膜樣癌)、非子宮內(nèi)膜樣癌(漿液性、透明細(xì)胞、癌肉瘤等)、FIGO 2023分期中“侵襲性組織學(xué)類型”患者,以及擬考慮個(gè)體化治療(如免疫治療、靶向治療等)的患者。
檢測(cè)時(shí)機(jī):******在初診時(shí)、手術(shù)前或手術(shù)后病理評(píng)估階段完成,以便盡早指導(dǎo)輔助治療方案制定;對(duì)于復(fù)發(fā)患者,建議重新檢測(cè),因部分患者分子分型可能隨疾病進(jìn)展發(fā)生改變。
Part.3各分型對(duì)應(yīng)的臨床決策推薦
POLE突變型(POLE mut):此次更新引用多項(xiàng)隊(duì)列研究顯示,POLE mut患者無(wú)論是否接受輔助治療,預(yù)后都較好,因此推薦此類患者可“去降級(jí)治療”,可豁免常規(guī)輔助放療或化療,僅需密切隨訪。
錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(MMRd/MSI-H):此類患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)高度敏感。在化療基礎(chǔ)上加入PD-1或PDL-1抑制劑的免疫治療,也被證實(shí)對(duì)復(fù)發(fā)性或晚期疾病治療有益。其中,晚期錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MMRd)子宮內(nèi)膜癌患者亞群從該治療方案中獲益最為顯著;高風(fēng)險(xiǎn)早期患者(如FIGO IIIC期),可考慮輔助免疫治療。
p53異常型(p53abn):該分型患者預(yù)后最差,對(duì)化療敏感性最高。對(duì)PORTEC-3試驗(yàn)中66%參與者的腫瘤組織進(jìn)行分子分析發(fā)現(xiàn),在所有分期及最顯著的是所有組織學(xué)亞型的p53abn癌中,輔助放化療均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且臨床相關(guān)的生存優(yōu)勢(shì)。
NSMP型:此類患者占比最高,預(yù)后異質(zhì)性較大。此次更新指出一些標(biāo)志物(如CTNNB1 exon3突變、L1CAM過(guò)表達(dá)、1q染色體擴(kuò)增)與預(yù)后相關(guān)性尚不明確,但對(duì)于識(shí)別預(yù)后較差的NSMP子宮內(nèi)膜癌亞群可能至關(guān)重要。
03.遺傳相關(guān)基因檢測(cè)
林奇綜合征患者因遺傳性錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因致病性變異,終生罹患子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)13%~49%。推薦常規(guī)采用MMR免疫組化檢測(cè)篩查3%由林奇綜合征導(dǎo)致的病例,但確診需要胚系基因檢測(cè)。遺傳性BRCA1/BRCA2致病性變異可能輕微增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn);罕見(jiàn)的PTEN基因致病性變異導(dǎo)致的考登綜合征,終生患子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)為20%~30%。同時(shí)建議對(duì)未行預(yù)防性子宮雙附件切除手術(shù)的林奇綜合征患者進(jìn)行每年一次的篩查。
04.潛在治療靶點(diǎn)
一部分子宮內(nèi)膜癌呈HER2/NEU陽(yáng)性(通過(guò)過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增檢測(cè))。一項(xiàng)納入61名患者的隨機(jī)2期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)化療相比,接受曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇-卡鉑治療的女性無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均有延長(zhǎng),其中Ⅲ-Ⅳ期患者的獲益******。在接受初始治療的41名Ⅲ-Ⅳ期患者中,中位無(wú)進(jìn)展生存期為17.7個(gè)月vs9.3個(gè)月。靶向HER2和其他靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)的進(jìn)一步數(shù)據(jù)顯示出良好前景,已成為多項(xiàng)進(jìn)行中實(shí)驗(yàn)的研究主題。
在非子宮內(nèi)膜樣或p53abn癌組中的另一項(xiàng)近期研究發(fā)現(xiàn),高達(dá)50%存在同源重組缺陷,提示PARP抑制劑維持治療的潛在作用。
05.臨床實(shí)踐建議
此次更新的臨床建議
06.總結(jié)
基于《Cancer of the corpus uteri: A 2025 update》的最新證據(jù),展示了FIGO在婦科腫瘤分期系統(tǒng)上進(jìn)行的一場(chǎng)“從解剖時(shí)代邁入分子時(shí)代”的革新,嘗試推動(dòng)子宮內(nèi)膜癌的治療方案的轉(zhuǎn)變,將基因檢測(cè)成為子宮內(nèi)膜癌診療的核心環(huán)節(jié),開(kāi)啟子宮內(nèi)膜癌的精準(zhǔn)診療時(shí)代。臨床實(shí)踐中,需優(yōu)先開(kāi)展分子分型檢測(cè)以指導(dǎo)預(yù)后分層與治療選擇,同步進(jìn)行Lynch綜合征篩查以評(píng)估遺傳風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)晚期/復(fù)發(fā)患者開(kāi)展HER2、HRD檢測(cè)以尋找靶向治療機(jī)會(huì)。通過(guò)規(guī)范檢測(cè)流程、加強(qiáng)質(zhì)量控制、推動(dòng)技術(shù)普及,可******限度發(fā)揮基因檢測(cè)的價(jià)值,改善子宮內(nèi)膜癌患者的生存預(yù)后與生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
Koskas M, Crosbie EJ, Fokdal L, et al. Cancer of the corpus uteri: A 2025 update. Int J Gynaecol Obstet. Published online July 7, 2025. doi:10.1002/ijgo.70326
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